:: دوره 19، شماره 1 - ( بهار 1398 ) ::
جلد 19 شماره 1 صفحات 7-19 برگشت به فهرست نسخه ها
NF-κB فعال شده با هایپرگلایسمی، بیان microRNA-146a را در سلول‌های اندوتلیال عروقی بند ناف انسانی افزایش می‌دهد
الناز سلمانی کرجان ، کامیلا کمالی ، مجید کاتبی ، افشین سمیعی ، فرهاد قدیری صوفی
مرکز تحقیقات پزشکی مولکولی، پژوهشکده سلامت، دانشگاه علوم پزشکی هرمزگان، بندرعباس، ایران
چکیده:   (876 مشاهده)
زمینه و هدف: فاکتور هسته‏ای کاپای B (NF-κB)، به عنوان یک عامل رونویسی اصلی، در پیشرفت و توسعه التهاب عروق ریز ناشی از هیپرگلیسمی نقش مهمی ایفا می‏کند. هیپرگلیسمی باعث فعال شدن NF-κB و به دنبال آن افزایش سیتوکین‌های پیش برنده التهاب همچون TNF-α، IL-6 و IL-1β و گسترش التهاب می‌شود. مطالعات جدید نقش microRNA-146a (miR-146a) را در پاتوژنز دیابت، از طریق یک حلقه فیدبک منفی وابسته به NF-κB نشان داده‌اند. اگرچه مطالعات بی شماری بیانگر تغییر غلظت پلاسمایی miR-146a طی هایپرگلایسمی بوده‌اند، اما هنوز سلول‌های منشاء این تغییر مشخص نیستند. بدین منظور این مطالعه تجربی- مداخله‏ای برای ارزیابی نقش NF-κB بر میزان بیان ژن miR-146a در سلول‏های اندوتلیال عروقی بندناف انسان (HUVECs) در شرایط هیپرگلیسمی طراحی شد.
روش کار: سلول‏های HUVEC در محیط رشد سلول اندوتلیال در شرایط گلوکز طبیعی (5 میلی مول در لیتر) و شرایط هیپرگلیسمی (25 میلی مول در لیتر) در پلیت 6 چاهکی  به مدت 24 ساعت کشت داده شدند. اضافه‏شدن 30 میکرومول در لیتر JSH-23 به عنوان بازدارنده انتقال NF-κB به هسته، 30 دقیقه قبل از ایجاد هیپرگلیسمی صورت گرفت. جهت اندازه گیری میزان بیان miR-146a و NF-κB روش quantitative Real Time PCR استفاده شد. میزان فعالیت NF-κB با روش ELISA سنجیده شد.
یافته ‏ها: هیپرگلیسمی میزان فعالیت و میزان بیان mRNAی NF-κB را در سلول‏های HUVEC به طور معنی‌داری افزایش داد. همچنین میزان بیان miR-146a در گروه هیپرگلیسمی در مقایسه با گروه کنترل، به طور محسوسی افزایش یافت. از طرف دیگر، JSH-23 باعث جلوگیری از افزایش miR-146a و نیز افزایش بیان mRNAی NF-κB در سلول‌های هیپرگلیسمی گردید.
نتیجه‏ گیری: این یافته‏  نشان می‏دهد که NF-κB بیان ژن miR-146a را در فاز اولیه هیپرگلیسمی در سلول‏های HUVEC افزایش می‏دهد.

 
واژه‌های کلیدی: فاکتور هسته‌ای کاپای B، هیپرگلیسمی، سلول‌های اندوتلیال عروقی بند ناف انسان، microRNA-146a
متن کامل [PDF 230 kb]   (172 دریافت)    
نوع مطالعه: مقاله اصیل | موضوع مقاله: فیزیولوژی
دریافت: ۱۳۹۷/۹/۳۰ | پذیرش: ۱۳۹۷/۱۲/۲۰ | انتشار: ۱۳۹۸/۱/۱۰


XML   English Abstract   Print



دوره 19، شماره 1 - ( بهار 1398 ) برگشت به فهرست نسخه ها